详细剖析体细胞治疗乙肝是真是假，看看专家如何评述
一体细胞治疗乙肝是怎么回事
近年来的研究表明，乙肝之所以久治不愈、患者自身的免疫系统不能有效清除感染、病毒产生免疫耐受，是因为患者体内的免疫水平相对低下，多种免疫细胞的数量减少且有功能缺陷；病毒侵犯肝脏细胞，并在肝细胞内复制繁殖，造成肝脏炎症的同时引起肝脏的慢性纤维化，最终发展成为肝硬化和肝癌。要最大限度的清除病毒、缓解和减轻肝脏的炎症、阻止肝纤维化向肝硬化和肝癌的进展，除了应用免疫调节剂之外，增加自身免疫细胞数量、增强患者免疫系统的功能、进行免疫重建是关键，因此细胞治疗是切实可行的技术手段。细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine induced killer，CIK）是一种非MHC****性的高效杀伤活性的细胞毒性T细胞，其在外周血淋巴细胞中的比例为1%～5%，经大量扩增具有杀伤肿瘤和病毒活性，是目前最新、最好的免疫治疗方法，它比以往的TIL细胞、NK细胞、LAK细胞等回输手段具有明显的治疗优势。CIK能够显著刺激初始型T细胞增殖，在机体的细胞免疫和体液免疫中起重要的调控作用。由于CIK细胞具有非MHC****性, 高增殖活性, 高细胞毒力, 细胞来源丰富等优点，已经被用于临床。目前我国开展体细胞治疗的医疗机构大多进行的是肿瘤方面的治疗，将CIK体细胞治疗应用到乙肝治疗的还不多，体细胞治疗是CIK细胞免疫疗法的简称。
CIK细胞治疗的特点：
CIK细胞是用CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞（又称CD3AK细胞：CD3McAb-activated killer cell)，是继淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK)和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）之后的一种新型的抗病毒效应细胞，具有扩增能力强，杀伤细胞毒活性高，体内抗病毒效果好，所需白介素(IL—2)量少等特点，克服了LAK和TIL细胞在治疗中的一些不足，因而受到国内外生物医学界的广泛重视。其治疗具有下列特点：
1．细胞来源丰富
人体外周血、脾脏、淋巴结及肿瘤间质浸润的淋巴细胞，经严格的分离、筛选、诱导培养均可成为具有免疫活性的CIK细胞。
2.细胞增殖能力强，保证充足数量的杀伤细胞。研究证实每个经生物技术提取分离，CD3单克隆抗体诱导激活的T淋巴细胞在体外可克隆扩增5×104——40×104倍[3]，且在体外培养能保持活跃的生长态势达4周之久。根据实验研究，每杀伤一个病毒细胞需要40个淋巴细胞，正常的CIK细胞经过体外培养可回输给患者的有效细胞数量是1×1010，可以杀伤2.5×107(两仟伍佰万)个病毒细胞，其有效的杀伤细胞是其它方法无法比拟的。
3. CIK具有广谱的杀伤作用。其特异性杀伤病毒作用是LAK细胞6——25倍。实验研究证明CIK细胞可通过两种方式杀伤病毒细胞。(1)直接杀伤作用。CIK细胞识别靶细胞病毒细胞。(2)间接杀伤作用。CIK细胞除自身直接溶解细胞外还能分泌高浓度的IL-2、IL—6、病毒坏死因子（TNF）、Y干扰素(Y-IFN)等多种细胞因子产生间接杀伤作用。
4．CIK细胞对正常淋巴细胞和组织细胞无杀伤作用。CIK细胞是有选择性的直接或间接杀伤病毒细胞，但对自体或异体转化的淋巴细胞，对正常组织细胞没有杀伤活性。因此就CIK细胞而言对人体没有毒副作用。
5. CIK细胞可以调整人体的免疫状态，纠正患者的免疫功能，提高乙肝患者的耐受性。国外研究资料证实CIK细胞治疗1—2周后，患者外周血中不仅CD3、CD4、CD4/CD8等均有不同程度的提高，而且淋巴细胞因子分泌增多，淋巴细胞免疫功能明显增强，具有显著的调整机体免疫状态，提高免疫功能的作用。
二看看专家怎么体细胞治疗乙肝的
国内知名生物专家曾解释体细胞治疗乙肝疗法
体细胞治疗乙肝是采用乙肝患者静脉外周血，用密度梯度离心及贴壁法获得单核细胞；用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和白细胞介素4（IL-4）细胞因子诱导扩增出树突状细胞（DC）；于第7天用乙肝病毒表面抗原致敏后经皮下回输入患者体内，共回输两次（间隔两周）。治疗后，每隔两个月检测受试者的肝功能、乙肝病毒 DNA定量及血清乙型肝炎标志物，观察是否有效。
体细胞治疗从理论上讲能起到什么作用。国内外大量的基础及临床研究表明，乙肝的慢性化与人体免疫系统对乙肝病毒发生免疫耐受有关，而免疫耐受的主要原因是慢性乙肝病毒感染者的树突状细胞功能低下，主要表现为其不成熟，不能有效地将乙肝病毒感染的信息(即乙肝病毒的抗原信息)传递给T淋巴细胞；也不能有效地为T淋巴细胞的活化提供共刺激信号(第二信号)，使免疫系统不能产生特异性的抗体和特异性的细胞毒性T淋巴细胞来清除乙肝病毒，导致乙肝的慢性化。体细胞治疗是将病人体内的单个核细胞提取出来，在细胞室将其培养成为树突状细胞（DC），并负载上病毒的抗原信息，并使其数量成千倍增多，杀伤病毒功能增强。再将这种负载抗原信息的DC细胞回输到患者体内，在患者体内形成大量的只针对肝病毒的免疫杀伤细胞（CTL），从而针对血液和肝细胞中的乙肝病毒产生主动性和靶向性攻击，用自己的细胞治自己的病。通过生物免疫技术在体外有可能获得活化的、功能完全正常的、并携带有乙肝病毒抗原信息的树突状细胞。将其回输给慢性乙肝病毒感染者就可以完全打破机体原来对乙肝病毒产生的免疫耐受状态，使机体免疫系统像正常人感染乙肝病毒后一样，发挥其正常的抗乙肝病毒的免疫反应，产生保护性抗体，清除病毒。
体细胞治疗乙肝并非所有乙肝都能根治，体细胞治疗是治疗乙肝的补充手段。体细胞治疗旨在依靠携带有乙肝病毒抗原信息的树突状细胞，打破乙肝患者机体免疫耐受状态，恢复人体免疫细胞的功能，激活和增强其自身免疫功能杀伤病毒的潜力，用自己的细胞治自己的病，通过内力来杀灭和清除病毒。但是乙肝发病的机理相当复杂，不仅仅是免疫耐受问题，免疫耐受只是一部分患者，尤其是少年儿童时期患者处于的一种状态，这种状态到了青年时期之后，就会被打破，进入免疫活动清除期。乙肝免疫调控是一个复杂的系统工程，并非一个树突状细胞能够概括，乙肝免疫调控涉及到：（1）免疫耐受；（2）免疫优势部位感染—“肝外库”假说；（3）病毒与宿主双向调节，选择性的免疫抑制； （4）病毒变异与免疫逃避； （5）免疫介导：①CTL启动的炎症性因子的作用；②Th1/Th2细胞因子的不平衡应答；③可活化诱导的淋巴细胞凋亡的作用；④病毒核衣壳蛋白的负性免疫调节作用；⑤Fc段受体(FcR)的表达与慢性乙型肝炎患者免疫缺陷的关系。乙肝病情的进展涉及到免疫调控、乙肝病毒变异、患者遗传基因等等。要想治好乙肝不仅需要免疫调节，还要进行抗病毒、基因修正等。目前免疫调控治疗乙肝是一个热点，这些免疫调控治疗方法展现出积极的发展势头。
目前治疗乙肝的最佳方法是什么？我国最新的《慢性乙肝防治指南》指出：“慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗”。可见目前乙肝的是以抗病毒为核心的联合治疗，关于免疫疗法，这部《指南》写道：“免疫调节治疗是慢性乙型肝炎治疗的重要手段之一”。通过免疫反应引起肝细胞损伤，若能恢复免疫功能，病毒能被清除，使肝脏功能得以恢复。
目前北京216医院展开的CIK体细胞治疗肝病已经应用于临床，疗效多于60%的病例甲胎球蛋白值下降，HBV DNA阴转，肝功能恢复正常。
北京261医院生物技术诊断与治疗中心主任、副主任医师李丁博士告诉记者，慢性乙肝已经成为困扰中国人的重要疾病，特别是以乙肝病毒的B型和C型混合感染治疗起来更为困难，危害最大，虽然不能直接致人于死命，但是长期的感染和炎症会导致肝脏的器质性病变，最终可能发展成肝硬化和肝癌。目前常规药物只能抑制乙肝病毒的复制，暂时缓解病情，一旦停用，很可能因病毒反弹导致病情复发，不仅会促发病毒变异，同时对内脏器官也具有毒副作用。生物治疗是近十多年来在分子生物学、分子免疫学、肿瘤学等学科的基础上发展起来的一种新的治疗方法。体细胞治疗则是生物治疗中的重要组成部分，是目前主要的免疫学治疗方法。
权威生物专家谈乙型肝炎CIK体细胞免疫疗法
《国际肝病》：临床上如何区分免疫耐受期和免疫清除期？
生物专家：根据慢性HBV感染者的免疫应答特点，HBV感染在临床上可分为免疫耐受期和免疫清除期。免疫耐受期主要表现为乙肝大三阳，病毒高度复制，高表达（乙肝病毒DNA和e抗原明显增高），但谷丙转氨酶是正常的，特异性细胞功能明显低下。具体的免疫功能是趋于一个功能非常低的状态，这样不能清除病毒。免疫清除期时免疫系统处于激活状态，最大特点是肝功能不正常，谷丙转氨酶明显升高，仍为大三阳。由于此时患者的免疫功能已经调动起来，是抗病毒治疗的最佳时机。两者的区别：从免疫学指标来说，免疫耐受期免疫反应低下，免疫清除期免疫活跃；从肝功能上来说就是免疫耐受期转氨酶处于正常水平，免疫清除期转氨酶升高的，肝脏有损伤。
《国际肝病》：您认为乙肝患者用免疫调节剂有必要吗？
生物专家：我认为乙肝患者用免疫调节剂是有必要，但一定要区分病人所处的免疫状态。免疫调节剂应用前检测病人体内病毒水平,看看肝脏有没有损伤，还要检测免疫学指标。免疫调节剂分为免疫调节增强剂和免疫调节抑制剂。但是目前临床上还没有一个确定的原则，还需要具体情况具体分析。举个具体的例子，在暴发性肝炎的病人，这时用免疫调节剂是抑制免疫应答，把肝脏损伤降低，这样可以保护肝脏。如果在免疫功能相对来比较低下但还有一点清除病毒能力的时候，适当地增加免疫应答，能够有助于病毒清除。另外对于免疫完全耐受的，就没有必要用免疫调节剂，很难提高免疫应答。
《国际肝病》：我们了解到您对多克隆免疫杀伤细胞治疗肝癌有很深入的研究，请给我们简单介绍一下这种方法，及临床治疗效果？
生物专家：多克隆免疫杀伤细胞国际上有一个通用的名字叫CIK细胞，经过三年的临床试验的观察，CIK细胞对手术后、介入化疗后的残存肝癌细胞及晚期肝癌，均有显著的清除及治疗效果。CIK细胞还能调节和增强全身免疫机能，在体内长期发挥抗肿瘤的活性，除可以消灭体内的肿瘤细胞外，还可防止肿瘤复发及转移。更重要的是，CIK细胞疗法对人体正常细胞、机体免疫系统没有任何伤害，是一种安全可靠、无副作用的肿瘤治疗方法。此外，CIK细胞疗法还能在内科治疗的基础上，对无法进行手术、已栓塞的Ⅲ期肝癌患者进行联合治疗，从而达到延长患者生命的目的。
在2009年5月21日第十四次全国病毒性肝炎及肝病会议中多名生物专家教授都谈到了CIK抗病毒免疫治疗，即体细胞治疗乙肝的相关技术研究和发展。
三体细胞治疗乙肝是真是假
CIK细胞免疫治疗已经在北京261医院展开了临床治疗，并且获得了国家总后卫生部的批准（国家卫生部是无权审批部队医院科研项目的，部队医院也不能向国家及地方卫生部门申请相关审批手续）有心的读者可以去国际肝病以及相关肝病防治机构查询，或者去看看全国肝病学术会议http://nvhld2009.ihepa.com/list_19-183-7.html。由此可见体细胞治疗乙肝是真实的，至于疗效都没有明确得答复，因为不同的肝病患者治疗效果都不一样。如果抱着治愈得想法就不要期望太高了。
关于2008年十大科技****中提到的体细胞治疗乙肝一文，科技日报已经删除了此文章，相关作者也得到了处理。至于医疗纠纷我想任何一个医院都有拿这个说事就别有用心了。CIK体细胞治疗乙肝及肝病已经在我国肝病治疗领域内发展起来，对传统乙肝治疗产生了不小的冲击。行业间的竞争是必不可少的，如果都采用了CIK治疗方法那么拉美夫定卖给谁？那卖药的有会怎么说呢？
在新技术面前除了国家正规的医疗机构外还有一部分人假借体细胞治疗乙肝新技术欺骗广大患者，从北京百仁堂生物医药科技发展有限公司，涉嫌假冒解放军第261医院名义卖药到北京台曝光的所谓中国中医研究院科技合作中心假冒体细胞免疫疗法治疗乙肝卖药等等层出不穷。甚至一些小医院和地方医疗机构也打着体细胞治疗乙肝的幌子骗人，难怪有很多患者受到体细胞治疗乙肝的欺骗。因此我们更应该认清真假。
正确认识体细胞治疗乙肝技术，在真实面前拒绝假冒向正规医疗机构咨询治疗。另外说明一点，中央电视台新闻联播是通过台监查室和中宣部****审查后才能播放的，如果没有真东西或不属实是要承担****风险的，台领导也不敢。除新闻联播外央视其他广告操作倒有可能。
由此看来体细胞治疗乙肝是存在并且是可信的。体细胞技术治疗肝病有着严格的收治标准，包括年龄或肝病合并症等，只有符合标准才能接受治疗并取得理想的治疗效果。
